攻下倭岛，平定朝鲜，时间来到了洪武十七年，这一年也是大明最危险的一年，这一年大明开始有瘟疫流行了，人类遭遇了无数的瘟疫，其中有些瘟疫特别严重，对人类后代的影响巨大的有：鼠疫、天花、流感、霍乱、疟疾等。总的来说，瘟疫是由于一些强烈致病性物质，如细菌、病毒引起的传染病。一般是自然灾害后，环境卫生不好引起的。
与此同时的欧洲，因为医学不发达，一种名为“黑死病”的瘟疫开始在中亚地区蔓延，不久后由远征的十字军带回欧洲，从此黑死病开始在意大利流行，接着蔓延到整个欧洲，俄罗斯也没能逃过一劫。
这场瘟疫先后夺去了近5000万人的生命，死亡人口接近欧洲总人口的1/3，是人类历史上最致命的瘟疫之一。
直到1894年，人们才知道黑死病的病原体竟然是鼠疫杆菌，是蚤类在吸食了感染鼠疫的动物血液后，再次叮咬人类导致人类感染的瘟疫，后来黑死病的消失就是因为西欧各个国家都实行了非常严格的区域隔离，最终才走出黑死病的阴影。
大明的这场瘟疫是由老鼠引起的，因为干旱老鼠获得了瘟疫，跟着逃离了原本居住的地方，来到了河南，四川等地，这个时候，在路上和大明百姓遭遇，一名百姓被老鼠咬了一口，瘟疫就这样开始传播。
当时患病的症状为：剧烈腹痛、呕吐、喉咙肿痛、溃烂、高烧等....如果是在欧洲，这样的瘟疫，早就已经人给死光光了，可惜呀，这是大明，一个不知道经历过多少次沉淀的伟大国度。
当瘟疫还没有流行的时候，大明的官员已经立即上报朱元璋，随后朱元璋也是立即给朱榔去信，让朱榔放下手中的一切，和朱标一起前往河南平息疫情。
洪武十七年三月，朱榔，朱标一路南下来到了河南等爆发了瘟疫的地方，不过，这些地方已经对疫区采取了不错的一个措施。