芈月执政后，起用同母异父弟魏冉和同父同母弟芈戎以及母族中人向寿，掌握了军政大权。清理了内忧以后，她开始对付外患。
首先是居于秦国西北的少数民族义渠，他们一直是秦国的心腹之患。义渠的存在，使得秦国一直以来不敢东进，因为秦国每次对其他国家一开战，义渠就会在背后趁火打劫。要想秦国无后顾之忧，就必须先除去义渠。
穰侯因功高而专权独断，出入宫庭，与芈月幽会，成为她重要的情人之一。魏冉权倾一时，飞扬拔扈，以致国人只知有穰侯而不知有秦王。芈月虽然私生活上确实是任性到爆，但其实，芈月找情人是颇有原则的，这原则即是利国利家利己利民。
芈月见前来朝贡的西北部戎狄国王义渠年轻力壮、桀骜不驯，便暗作打算了。
早在惠文王在世时，义渠就已归附秦国。但因刚继位的儿子秦昭襄王年幼无能，而戎狄国正军力强盛，义渠虎视眈眈地注视着秦国，甚至明目张胆地侵扰边民，蚕食边土，成为秦国的心腹大患。本来，义渠国位于秦国的西北，是游牧民族匈奴的一支。在频繁的文化交流下，义渠人逐渐改变了“逐水草而居”这种吃饭基本靠天的落后的生活生产方式，学会了“筑城郭以自守”。到了秦宣太后芈月执政时，义渠的国力已经相当强盛。
昭王即位后，义渠王亲自前来祝贺，以一探秦国的虚实。
芈月的打算是美人计。年轻守寡的宣太后芈月利用会见招待的机会，不断地对他进行大胆挑逗，她甚至不惜宽衣解带，主动献身献媚。义渠王亦毫不客气，在她的销魂帐中耀武扬威，他以为霸占了她就能霸占整个秦国。芈月自然对他的这个想法心知肚明，便更是对义渠王施以媚态。只要义渠王稍微心不在焉，她就红杏出墙、招蜂惹蝶，令其心无旁骛。结果义渠王终于把持不住，坠入了情网。二人长期以夫妻的形式居住在秦国的甘泉宫中，芈月还为义渠王生了两个儿子。义渠王成了芈月的情夫，自然戾气大减，叛乱的心思也就少了。如此一来，芈月的色诱成功了。