二十一日一早，元璋即命徐达、常遇春、廖永忠、俞通海等率军发起全线进攻。一时之间，呼声动于天地，炮声雷訇，矢锋雨集，波涛起立，飞火照耀，百里之内，水色尽赤。
徐达身先士卒，率部奋勇向前，最后一举击败汉军前军，计杀敌一千五百余人，缴获巨舰一艘，一时间军威大振！接着，俞通海又乘风发射火炮焚烧了敌船二十余艘，汉军因此被杀及被淹死的人甚多。但是，面对强敌，朱家军付出的代价也不小，元帅宋贵等先后战死。
徐达的先头部队冲锋在前，炽烈的大火也烧到了徐达的船上，汉军乘机来攻，徐达一边救火一边继续指挥作战，眼看已有些力不从心。元璋见状，忙招呼身边的郭英道：“郭四，你领一队人马去援助徐达！”
郭英领命而去，没一会儿他就与徐达部成功会合，在两部人马的力战下，汉军最终不得不选择了退却。
张定边将船队的指挥大任都交给了陈友仁，他自己则努力寻找着元璋乘坐的旗舰。当郭英的人马离开主力船队时，因行迹较为明显，让张定边大致瞅准了元璋的位置。于是他亲率一队舰船向元璋的旗舰冲击而去，很快两部人马就遭遇并混战起来。
对于张定边的到来，元璋不禁有些惊慌，他一面令将士与敌人缠斗，一面适时向后转移，以便摆脱掉张定边部的围攻。
起初元璋与刘基等人并不敢肯定是张定边本人到了，但是观察了这股汉军的战术后，元璋据此判断道：“此必是张定边舍身一搏，如果诱敌深入，或许可将其一鼓成擒！”
“恐怕没那么容易，老夫听说张定边身手超凡，深不可测，主公不宜亲作诱饵，以免涉险！”刘基劝谏道。
“好吧，那我们就赶快回撤，免得被他咬住！”
可就在回撤的过程中，元璋的座船竟不幸搁浅了，张定边见此良机，忙指挥几艘巨舰迅速围拢过去。好在此时这支汉军的炮、石等已经快发射光了，他们只得蜂拥着往元璋的座船杀去。情急之中，元璋亲自上阵指挥船上的数百亲军极力反击，在火枪和弓弩的打击下，方令张定边等人一时无法靠近。