“马其顿之前很强大，他们又被称为亚历山大大帝不是没有原因的，因为他们王国出了一位皇帝，叫亚历山大，他率领马其顿东征西讨，建立了一个庞大的帝国，大概在我们大秦商鞅变法的的后期，也就是惠文王时期，亚历山大就率领他的大军，一度攻到了现在的身毒王国西边。”盖聂说道，“因此，这是一个好战的，很有血腥的王国。”
关于亚历山大大帝东征的记录不少。
公元前334年，亚历山大亲率一支由3万步兵， 5000骑兵和160艘战舰组成的军队，渡过达达尼尔海峡，向波斯进军。当时波斯帝国已极度衰弱，大流士三世昏庸无能，政治腐败，内部矛盾重重。亚历山大以快速的攻势轻易地征服了小亚细亚半岛。
公元前333年，亚历山大的军队在伊苏斯大败波斯10万军队，波斯国王大流士三世落荒而逃。而亚历山大仅损失5千士兵。此役后，联军获得战争主动权，并打开了通往 、腓尼基的门户。公元前332年，亚历山大挥师南下腓尼基，沿地中海东岸前进，攻占 ，顺利进入埃及，还当上了的法老。联军在尼罗河口兴建亚历山大城，作为他继续东征的后方基地。公元前331年春，亚历山大又率军向亚洲进发，假道腓尼基向波斯腹地推进，与波斯军主力决战。10月初，在底格里斯河东岸的高加米拉打败波斯军20余万人。大流士此时已组织了较强的新军，集结的军队来自24个部族，号称百万，有刀轮战车200辆，战象15只。而亚历山大联军仅有步兵4万，骑兵7000人，展开正面不到敌阵正面的一半。双方展开了激烈的骑兵战和肉搏战。联军骑兵主力纵队利用缺口迅速楔入敌阵，直逼大流士大营。大流士逃遁，波斯军惨败。联军乘胜南下，轻取巴比伦，占领波斯都城苏撒和波斯波利斯以及米底古都埃克巴坦那，摧毁了大流士政权。公元前330年春，亚历山大引兵北上追击大流士，大流士被其部将谋杀，古波斯帝国及阿契美尼德王朝遂亡。马其顿军队征服了波斯的全部领土，一个横跨欧、亚、非三洲的亚历山大帝国建立起来。公元前327年，亚历山大沿里海继续东进，经安息（帕提亚）、苏西亚、德兰古亚那，北上翻越兴都库什山脉，到达巴克特里亚（大夏）和粟特。前325年侵入印度，占领印度河流域，他还企图征服恒河流域，但是经过多年长途苦战，兵士疲惫不堪，拒绝继续前进，要求回家。亚历山大不得不于公元前325年7月从印度撤兵。公元前324年，其陆军回到波斯波利斯和苏撒，舰队在底格里斯河口靠岸，随后返抵巴比伦，东侵即告结束。