梅殷，汝南侯梅思祖从子。天性恭谨，能骑马射箭，洪武十一年娶洪武皇帝的次女宁国公主，封荣国公。洪武皇帝临死前嘱咐梅殷：“汝老成忠信，可托幼主。”复出遗诏授之道：“敢有违天者，汝讨之。”靖难之役时，梅殷受命领兵抗燕，驻守淮安，募兵四十万。他是洪武皇帝十六个驸马中最受器重的，也是洪武皇帝最喜欢的驸马。
靖难军南下时，建文帝命梅殷为总兵官，镇守南京的门户淮安。当靖难大军来到淮安城下时，永乐帝曾遣人晋见梅殷，说是到南京为太祖进香。梅殷却义正词严地对来人说：“进香皇考有禁，不遵者为不孝。”
永乐帝闻讯大怒，复遣使下说：“今兴兵诛君侧恶。天命有归，非人所能阻！”
手持洪武帝遗诏，梅殷依旧不示弱，竟然割去使者的耳朵和鼻子，然后放他回去，并说:“留下你的嘴，为燕王殿下讲讲君臣大义去!”
永乐帝见状气急败坏，但毕竟不能将自己的妹夫如何，也不愿意死困淮安坚城。只好涉泗水，取道扬州。永乐帝称帝后，梅殷仍然拥兵淮。
燕王称帝后，永乐帝视梅殷为心腹大患，逼迫宁国公主啮指流血，写信给梅殷劝降。梅殷得大哭，并问使者建文帝下落，使者推说皇已死去。梅殷回到南京，永乐帝接见温慰道：“驸马劳苦！”
梅殷回道：“劳而无功耳。”！
说到梅殷，那就不能不提他的妻子，宁国公主！宁国公主，孝慈皇后生，洪武皇帝此女，洪武十一年下嫁梅殷。两人成婚之后，恩爱有加，在南京城内传为佳话。而在洪武皇帝诸子女中，宁国公主与永乐皇帝的关系最好，历史驸马梅殷被杀之后，宁国公主进宫扯住永乐帝的袍襟大哭，向永乐帝要梅殷的下落。永乐帝不得不说道：“驸马为除贼而死，你何苦自己跟自己过不去呢?”