位居珠江口最南端有一个濠镜澳，原本是一座小岛，珠江日夜川流不息，带来了很多泥沙终于使得小岛和大陆连接在一起形成一个狭细的半岛，在濠镜澳的外侧又有两座小岛阻挡海风，使得濠镜澳成为一个可以避风的港湾。
大明正德年间，葡萄牙人便来到了大明沿海，抢劫海商，抢劫沿海渔村，试图像在非洲印度那样建立殖民地，却理所当然的遭到了大明军队的迎头重击。屯门之战、西草湾之战，大明军队两次击败葡萄牙船队，逼得葡萄牙人不敢接近大明沿海。
后来为了在大明沿海谋取立足之地，葡萄牙人不惜向明朝地方官员行贿，这才取得在濠镜澳的居住权。注意，只是居住，每年要交给大明官府五百两银子的租金。
濠镜澳土地贫瘠，缺乏淡水，根本无法耕种，平日里根本没有几个百姓再次居住，把这样无用的弹丸之地租给葡萄牙人，大明朝廷并不心疼。何况只是租借，濠镜澳的治理权还在明香山县官府手中。
于是，靠着这种手段，葡萄牙人才取得在大明的居住权，开始长达数百年的东方贸易。挂在葡萄牙旗帜的商船来往于大明、马尼拉、倭国之间，每年赚取的白银达数百万两。
当然在此期间，荷兰人和英吉利人也先后进攻过澳门，试图取代葡萄牙人在大明的利益，却都被葡萄牙人挫败。为了巩固在澳门的利益，葡萄牙人修筑了城防工事，建筑了炮台，并在澳门岛内设立兵工厂，生产火铳火炮。明朝后期和满清的战争中，便大量使用葡萄牙人铸造的红衣大炮，甚至还请葡萄牙人为雇佣兵训练火器使用。
葡萄人在濠镜澳居住了将近百年，繁华的贸易使得这个昔日荒凉的海港变得热闹了许多，大量的明人百姓也迁居到了澳门，从事各种服务行业，从葡萄人手中赚取养家糊口的银两。