剧情背景：
欧洲中世纪，位于西班牙某地的萨拉萨尔家族城堡附近，一个名叫LosIlluminados的邪教利用寄生虫LasPlagas进行秘密的宗教活动。此后萨拉萨尔家族第一代城主攫取了邪教的统治权并将寄生虫全部深埋在城堡附近的地底。
1960年，声名显赫的亚希福特家族第六代家主爱德华·亚希福特和年轻贵族奥斯威尔·E·斯宾塞在非洲古迪帕亚遗迹中的菊科植物“太阳阶梯”中发现一种古代病毒，病毒能使生物体基因变异，失去意识，并且拥有极强的生命力和抵抗力。鉴于这种病毒的奇异特征，两人决定研究这种病毒，并命名为“始祖病毒”，始祖病毒母体样本诞生。
1963年，由于研究病毒的需要，斯宾塞以未来公司主管的度假别墅为借口，聘请著名建筑师乔治·特列博尔在美国西部浣熊市的阿克雷山区建造了内部结构复杂，机关重重的洋馆。四年之后（1967年秋）洋馆完工。斯宾塞随即邀请特列博尔一家前往洋馆度假。
1967年，11月10日。特列博尔的妻子杰西卡与女儿丽莎进入洋馆，随即被植入始祖病毒变异株Type-a型与Type-b型。
11月13日，特列博尔亦被挟持到洋馆遭到软禁。
11月16日，杰西卡与病毒融合失败遭到废弃处理，而丽莎却与病毒融合，但却失去理智，袭击供应饮食的女研究员，并剥下她的面皮。
11月27日，特列博尔从地下密室逃出，开始寻找出路。当他发现洋馆的结构和他当初设计的并不一样而无法逃出时，于11月31日在绝望中死去。
1968年，爱德华·亚希福特，奥斯威尔·E·斯宾塞，詹姆斯·马库斯三人成立跨国制药企业Umbrella公司（保护伞公司）。公司表面为财力雄厚，等级森严的制药公司，但在不为人知的背后却进行着病毒的研究和开发。由于找不到稳定病毒的方法，爱德华·亚希福特逐渐忽略打理公司业务，大权逐渐落到斯宾塞手中。