洪武二十五年，自四月朱元璋派蓝玉率兵征西番，大军西出之后，内地防务较空，月鲁帖木儿利用这一绝佳时机在建昌发动叛乱，会川知府土官王春、柏兴指挥使贾哈喇、苏州土官忙兀他也蜂起响应，纷纷加入叛乱行列。
月鲁帖木儿联合德昌、会川、迷易、柏兴、邛部并西番土军万余人，杀官军男妇二百余口，掠屯牛、烧营屋、劫军粮，率众围攻建昌城。
一时间建昌一带形势骤变，川滇震动。
明土官指挥使率兵出击，双方激战，月鲁帖木儿联军终不敌明军，被斩首八十余级，擒获军领十余人，只得退驻阿宜河，改变战略，转攻苏州。
联军集结大量兵力，与率精兵出西门迎战的明指挥佥事鲁毅交战，逼得鲁毅退至城中。
就在联军围城并认为此战志在必得之时，鲁毅派猛士王旱突入，使得久攻疲惫的联军阵脚大乱，明军乘势出击，联军只得撤逃。
月鲁帖木儿叛乱的消息很快传到京城，朱元璋任命蓝玉为总兵官督军平叛，四川都指挥使瞿能为副总兵，调京卫及陕西兵，并从云、贵、川调兵从征万五千余人援战，并悬赏千金取其首级。
瞿能率各卫兵至双狼寨，擒伪千户段太平等，月鲁帖木儿败遁。
瞿能督兵继续追捕，进至打冲河三里所，月鲁帖木儿与之遇，大战，又败。
被俘五百余人，溺死者千余，牛马无算。
瞿能复驾桥于打冲河，遣指挥李华引兵追托落寨余孽，进至水西，斩月鲁帖木儿把事七人，其截路寨土蛮长沙、纳的皆中矢死。
此时蜂起响应的王春、忙兀他等或降或被杀，月鲁帖木儿势单力孤，只得遁入柏兴州。
瞿能率大军进至柏兴州，月鲁帖木儿欲遁去，又恐明师穷追，于是遣人伪降作缓兵之计，瞿能未识破，接受了他的归降。