隗嚣既灭，接下来轮到称帝巴蜀的公孙述。
公孙述，字子阳，扶风茂陵人。前文已曾提及，公孙述从小和马援是邻居。马援为官宦世家，能和马援做邻居，家庭背景自然也不一般。公孙述和马援一样，也是，公孙述的先辈，汉武帝时便已经做到二千石的部级高官。公孙述的父亲公孙仁，先在京城长安任侍御史，公孙述靠着父亲的荫庇，也混了个郎官，充当皇帝的仪仗和警卫。汉哀帝时，公孙仁高升为河南都尉，公孙述也外放补缺，任天水郡清水县县长。
公孙述初任一县之长，年纪不过才二十出头，粉嫩得很，老爸公孙仁不放心，派手下师爷随同公孙述到任，以便在一旁辅佐帮衬。师爷跟了公孙述一个多月，告辞而去，回头对公孙仁道：“老爷放心，这孩子已经用不着教了。”
公孙述一上任，很快便展现出高超的吏才，将清水县治理得富足安宁。其上司天水太守极为赏识，特加提拔，命公孙述兼任五县县长，管摄五县。公孙述颇有些“韩信将兵，多多益善”的意思，照样将五县收拾得井井有条，歌舞升平。一郡为之惊诧，皆视公孙述为奇才，他日必当大成。
王莽新朝之时，公孙述再获升迁，出任蜀郡太守，到任未久，蜀郡安乐，百姓称美，公孙述也迅即名动巴蜀，士民仰慕。
此时的公孙述，已经表现出“治世之能臣”的才华，搁在太平盛世，遭遇明君，完全有入朝担任宰相的可能。无奈王莽末年，天下大乱，公孙述也被迫卷入时代的洪流，活出了另外一种截然不同的命运。
更始元年（公元二十三年）二月，刘玄称帝，野心家随之蜂起，趁乱圈地，南阳人宗成打着汉军的旗号，自称虎牙将军，攻下汉中，巴蜀为之震动。与汉中接壤的广汉郡率先响应，王岑起兵于广汉雒县，自称定汉将军，杀王莽益州牧宋遵，与宗成合兵，众达数万人。