秦王政在处置嫪毐势力集团的同时，也向吕不韦开了刀。具体时间据《史记·秦始皇本纪》载，是在秦王政十年（公元前237年），也就是平定嫪毐之乱的次年。而据《史记·吕不韦列传》，秦王政在其九年四月赴雍城加冠以前，已开始调查嫪毐的罪行，并牵连到了吕不韦。由《吕不韦列传》可以理解，为什么在镇压嫪毐的叛乱活动中，秦王政起用了左相昌平君和昌文君，而没有让声名赫赫的右相吕不韦出马。
于是当嫪毐之乱被平定下去后，吕不韦也因连坐被免去相国一职。吕不韦为何受牵连，《史记》中没有明言，但从《史记》上下文以及当时秦国的具体情况看，似乎不难寻找到答案，由于假宦官嫪毐是吕不韦一手炮制出来的，按秦法规定，任人不当者要受处罚，作为嫪毐的荐举人，吕不韦当然难辞其咎。
总之，《史记》告诉人们，吕不韦是受连坐而被罢相的。也许，当初秦王政正是如此宣布的，而司马迁不过是做了一个实录。然而，事情却远非如此简单。在秦王政罢吕相的背后，实际上存在着更为深刻的原因。这有必要追溯到嬴政亲政前一年秦国发生的一件事。
秦王政八年的一天，在咸阳的市面上公布了一部书，这就是吕不韦组织其门人编写的《吕氏春秋》。在将此书公之于众的同时，吕不韦还贴出了一张告示，内容为：
“欢迎对拙著给予指正，谁若能增、损一字给予千金的赏赐。”
城门边上果真放着一堆黄灿灿的金子。吕不韦的这一举动，好比在平静的湖面扔进了一块巨石，整个咸阳城的人心都被拨动了。千金，这可不秦铜铍
是一个小数目。按以后秦王朝统一度量衡之后的标准，一镒（二十两）金子为一金，千金就是两万两金子。秦始皇统一度量衡，是以商鞅变法时秦国统一的度量衡为基础而加以推行的，故前后的差别不会很大，甚至可能是一致的。吕不韦以如此巨大的金额来奖赏能增、损《吕氏春秋》一个字的人，不能不说是一个惊天动地的消息。