孙权在当政的前期，许多事情还能明断是非，处置得比较适当，让人觉得他是个有所作为的君主。但到了晚年，他却开始猜忌、怀疑手下，生性残暴的一面开始显露出来，而且有愈演愈烈之势，使东吴的政治开始逐渐衰败下来。其中以偏信奸臣吕壹、不恰当地处理孙和与孙霸之争两件大事上尤为突出，后果和影响也最大。
吕壹本为中书校事，专门负责查看和校对各级部门和政府的文书，但实际上却是孙权的耳目，专门监视百官并对官员进行侦查、告密，很得孙权的信任。吕壹也因大权在握而作威作福，经常陷害忠良、打击政敌。丞相顾雍和江夏太守刁嘉都因遭到吕壹的诬陷，前者几乎被罢官，后者几乎被杀。太子孙登多次向孙权劝谏，孙权不听，官员们也是敢怒而不敢言。
可没过多久，吕壹又对左将军朱据进行陷害，结果事情败露，孙权不想引起军队将领的反感，于是就把吕壹给诛杀了。事后，孙权派中书郎袁礼前往看望各位将领，并征求他们对政事的意见，诸葛瑾、步骘、朱然、吕岱等都借口不管政事而闭口不言，要袁礼去问陆逊、潘濬两人。陆、潘则只说了些不着边际的话，不肯深入地谈对政事的看法，可见东吴的大臣们都已对孙权的猜忌存有了戒心。
在孙权建国之初，就立长子孙登为太子，孙登死后，又立孙和为太子，并封孙和的同母弟孙霸为鲁王。孙权在表面上是对二子同样宠爱，实际上则偏爱孙霸。孙霸被封为鲁王后，孙权仍然让他与太子孙和共同居住在一起，而且待遇也是完全一样。最后是因为有大臣进谏，认为太子和鲁王应上下有序，礼数应当不同，孙权才使孙和、孙霸分宫，并给每个人都安置了僚属。孙霸对自己不是太子当然不服气，于是到处拉拢势力，想谋夺太子地位；孙和当然不会坐以待毙，也积极反抗。两派势力的发展，造成东吴统治集团的大分裂。孙霸一党多次向孙权诬告孙和，因此孙权对太子是越看越不顺眼。大臣陆逊、顾谭等人是支持太子的，由于为太子辩护，顾谭和他的弟弟顾承被流放到交州，孙权还数次派宦官责问陆逊，陆逊最后也是愤愤而死。就两派来说，孙和是受害者，这一点孙权后来也逐渐意识到了。但孙权并没有采取正确的对策，而是采取了不管好坏、统统打击的蛮干做法来解决这个问题。公元250年，孙权废太子孙和为庶人，并流徙到丹阳的故鄣。反对孙权废太子的陈正、陈象遭到灭族，朱据、屈晃被各打了一百杖。同时，孙权又把鲁王孙霸赐死，鲁王的党羽杨竺、全寄、吴安、孙奇等人也被诛杀。在这次事件中，孙权制造了大批的冤案，进一步加深了统治阶级的内部矛盾，使东吴政局的发展受到了很大影响，变得更加不稳定。这次事件之后，孙权立年仅十岁的孙亮为太子。