继祖逖之后，庾亮、庾翼兄弟也曾有志北伐。庾亮是颍川庾氏子弟。
颍川庾氏为高门大族，门第显赫。庾亮字元规，其容貌俊美，仪表不凡，喜读《老子》《庄子》，且擅长清谈，讲究礼节，有名士风范，被时人比作三国时代的夏侯玄、陈群一类人物。“八王之乱”时，东海王司马越曾召他当佐史，被他婉言谢绝。永嘉初年，庾亮父庾琛出仕会稽太守，他也就随行到了江南，当时他深居简出，虽有人仰慕他的名声，却不敢冒昧造访，因此难得一见。
琅邪王司马睿渡江南下后，驻于建邺。他在王导的辅佐下，开始网罗南北士族担任幕僚。庾亮也在这一时期应司马睿之召，入镇东大将军府担任西曹掾。司马睿对这个举止娴雅、谈吐不俗的青年人十分喜欢和器重，就主动提出与庾氏联姻，让庾亮的妹妹庾文君嫁给了自己的长子司马绍。
司马睿称帝，立司马绍为太子，庾亮官拜中书郎、领著作郎，与太子中庶子温峤在东宫陪侍司马绍读书，自此三人结为好友。后庾亮累迁为事中、黄门侍郎、散骑常侍。庾亮的命运开始与东晋王朝紧密联系到了一起。
晋明帝死后，身为护军将军的庾亮与太宰司马羕、司徒王导、尚书令卞壸、车骑将军郗鉴、领军将军陆晔和丹杨尹温峤被委任为辅政大臣，一同辅佐年方五岁的成帝司马衍。成帝即位后，皇太后庾氏临朝称制而委政于庾亮，大权实际落到了庾亮手中。庾亮执政，一反王导执政时对世家大族实行的优容政策，提倡法治，主张加强中央集权，削弱地方势力，因此，遭到世家大族的反对。公元328年，苏峻造反。由于庾亮的刚愎自用与错误的指挥，导致建康被攻破，皇太后庾氏上吊自杀。
苏峻叛乱平定后，庾亮自贬到边疆坐镇。他以荆州为基地，练兵习武，积极筹备征伐后赵。石勒死后，咸康五年，庾亮上疏请求率兵北伐。