章武三年（223年）春，刘备一病不起，自知将不久于人世，便派遣使者前往成都请诸葛亮前来永安宫接受遗诏。刘备把太子刘禅托付给诸葛亮，并嘱咐太子要听从诸葛亮的建议，重用诸葛亮。四月二十三日，刘备病逝在白帝城，享年63岁。太子刘禅即位，史称后主，年号建兴。后主封诸葛亮为武乡侯，任益州牧。
刘备死后，诸葛亮想要复兴汉室，必须解决两个问题，一是与吴国交好，一是平定南方的叛乱。
蜀国此时新主刚登帝位，国情还不稳定，因此必须要再次与吴国交好，共同抵抗势力强大的魏国。诸葛亮思前想后，终于决定派邓芝出使东吴。邓芝不负众望，凭借着自己的勇气和不卑不亢的态度，向孙权一一分析东吴与蜀国间的利弊关系，恢复了与东吴的友好关系。
紧邻蜀国边境，有南方四大少数民族的集聚区，分为四郡。建兴三年（225年），益州的探子回报诸葛亮，南方部落首领孟获带着两万精兵侵犯蜀国边境。诸葛亮上奏后主，请求亲自领兵前去征讨。
七月，诸葛亮率兵到孟获作乱的南方地区。诸葛亮知道孟获不仅作战英勇，在当地少数民族中也很得人心，就是在汉族中也有一定威望，若是孟获归服了，其他少数民族就不敢作乱了。于是，他决定攻心为上，收伏孟获。
孟获虽然作战骁勇，却不懂得作战计谋。第一次两军交战，蜀军按诸葛亮吩咐故意败退，孟获不管有没有陷阱不顾一切地追赶逃兵，果然上了诸葛亮的圈套，被蜀将魏延活捉。诸葛亮问他服不服气，让他归顺。孟获冷哼一声，不屑地说了句，胜败乃兵家常事，自己坚决不服。诸葛亮微微一笑，亲自给他松绑，并用好酒好菜招待他之后，放他回去了。接着，诸葛亮又把抓到的孟获的副将找来，故意说孟获把叛乱之罪都推了到他身上。副将十分生气，连喊冤枉，诸葛亮好言劝慰了他一番，把他也放了回去。