1882年，意大利与德国、奥地利成为三国同盟。日耳曼主义可能适合德国，却不适合意大利的国情，尤其不适合它的生活与艺术。威尔第失望极了。这时，他开始真正专注于波依托的剧本《奥赛罗》。不过，《奥赛罗》里并没有出现这样的愁苦情绪。它与《纳布科》《伦巴第人》截然不同，后两者的音乐情感和时代牢不可分，而《奥赛罗》却是纯粹的、超越时间的艺术。剧中，威尔第和波依托审视爱情、妒嫉对人造成的分裂。
谱曲的工作进行得极为顺利，威尔第的情绪高涨，1886年7月，玛斐伊伯爵夫人的去世也没能动摇他，她死于脑膜炎。威尔第赶至米兰时，她已经神智不清，认不得他了。一位非凡的男性与一位同样非凡的女性之间44年的友情结束了。意大利的女性多半都局限在家庭生活里，而伯爵夫人却以她的热情和沙龙聚会，在意大利的政治和艺术生活里扮演了重要角色。
威尔第亲自指导《奥赛罗》的排演，精神抖擞得如同年轻人一般。1887年2月5日首演，法西奥指挥，摩雷尔唱伊阿古，乐团席里还有来自帕尔马的20岁青年托斯卡尼尼，演奏第二大提琴。
在《奥赛罗》之前，威尔第已经16年没有写新剧了。除了他本人之外，一般人都认为这是他最后的作品了。它获得了空前的成功。多日后，托斯卡尼尼返回帕尔马，剧中音乐突然涌现在他脑海里，他走进门，看到母亲在**睡觉，便叫醒她说：“《奥赛罗》是杰作，妈妈，快跪下来，说威尔第万岁。”
对威尔第而言，作品的完成多少让他觉得有些失落：“大众已经摘掉我最后的纱罩，我一无所剩了。”威尔第对波依托的脚本极为称赞，说是他作曲以来最好的剧本。他给了些建议，波依托也采用了一部分，但整个意念、架构和剧词则全是波依托做的。